ABSTRACT
Los cambios en los estados de fosforilación de proteínas han sido asociados a numerosas patologías de diferentes orígenes y severidad, y estas alteraciones, pueden estar vinculadas a estrés oxidativo y modificaciones en proteínas quinasas y fosfatasas. En este sentido, la terapia con adriamicina ha sido vinculada con estrés oxidativo cardiaco y hepático con subsecuente disfunción de tales órganos. Adicionalmente, al estrés cardiaco por adriamicina, el hígado podría representar otro blanco tóxico de la droga. Sin embargo, las alteraciones hepáticas han sido pobremente estudiadas. En este trabajo se estudio el patrón de fosforilación de proteínas de tejido hepático, ante la administración de adriamicina. Ratas Sprague Dawley se distribuyeron en cuatro grupos al azar: control, adriamicina, carnitina y adriamicina carnitina. Los tratamientos administrados por via intravenosa (VI) cada tres días/3 dosis fueron: 5 mg/Kg de peso de ADR y 20mg/Kg de peso de carnitina y combinando ambos agentes. Los animales se sacrificaron, tomándose el lóbulo hepático medio para ensayos de: fosforilación con [ã 32 -P] ATP, inmunodetección de fosfoproteínas en serina y tirosina, proteína JNK y C-jun. Los patrones de fosforilación de proteínas entre los grupos fueron diferentes observándose mayor expresión de proteínas fosforiladas en los grupos adriamicina. La carnitina revierte el efecto sobre la fosforilación comportándose como hepatoprotector ante la droga.
The changes in the pattern of protein phosphorylation have been associated to numerous pathologies of differentorigins and severity; these alterations can be linked to oxidative stress and subsequent modifications in the protein kinases and phosphatases. In this regard, adriamycin therapy have been related to the heart and liver oxidative stress and organ disfunction. Therefore, in addition to the heart, the liver might be another adriamycin toxic target. However, adriamycin liver alterations have been poorly studied. The aim of this work was to determined liver protein phosphorylation before and after adriamycin administration. Female Sprague-Dawley rats (n=3), 40-60g body weight, were randomized into four groups: control, adriamycin, carnitine and adriamycin-carnitine. Saline adriamycin (15mg/Kg body weight) and carnitine (20 mg before adriamycin) were given intravenously (0,1 ml). Samples from the medium liver lobe were taken for biochemical experiments including phosphorylation with [ã 32 -P] ATP, inmunodetection of phosphoproteins in serine and tirosine, JNK and C-jun proteins. The protein phosphorylation was different between the groups studied. The greater expression of protein phosphorylates was determined in the adriamycin group. We suggest that there is a relationship between carnitine administration and decreased expression of protein phosphorylates. Carnitine may be a hepatoprotector.